Meicníocht an phróisis apoptosis

Is féidir an próiseas apoptosis a roinnt go garbh sna céimeanna seo a leanas:

Comhartha apoptosis a fháil → idirghníomhú idir apoptosis a rialaíonn móilíní → gníomhachtú na heinsíme próitéalaíocha (Caspase) → dul isteach sa phróiseas imoibrithe leanúnach

Céim tosaithe

Is é tionscnamh apoptosis ná sraith lasca rialaithe a oscailt nó a dhúnadh sa chill tar éis don chill an spreagadh comhartha comhfhreagrach a mhothú. Tosaíonn fachtóirí seachtracha éagsúla apoptosis ar bhealaí éagsúla, agus mar thoradh ar thrasdulta comhartha éagsúla. Go hoibiachtúil, tá an tuiscint ar an gcóras tarchurtha comhartha i bpróiseas apoptosis cille fós neamhiomlán. Is iad na bealaí níos soiléire ná:

1) Conair receptor membrane apoptosis cille: tá fachtóirí seachtracha éagsúla tionscnóirí apoptosis cille. Is féidir leo comharthaí apoptosis a tharchur trí chórais aistrithe comhartha éagsúla agus is cúis le apoptosis cille. Glacaimis Fas FasL mar shampla:

Is próitéin transmembrane é Fas, a bhaineann leis an superfamily receptor fachtóir necróis meall. Is féidir leis an trasdul comhartha apoptosis a thosú agus apoptosis cille a chur faoi deara trí cheangal le FasL. Áirítear ar a ghníomhachtú sraith céimeanna: ar dtús, ionduchtaíonn an ligand trimerization an receptor, agus ansin cruthaíonn sé coimpléasc ionduchtaithe apoptosis ar an membrane cille, a chuimsíonn an próitéin Fas a bhaineann le FADD leis an bhfearann ​​​​bás. Is móilín receptor é Fas, ar a dtugtar CD95 freisin, comhdhéanta de 325 aimínaigéid. Chomh luath agus a nascann Fas leis an ligand FasL, féadann sé aistriú comhartha marfach a thionscnamh trí mhóilíní Fas, rud a chruthaíonn sraith athruithe sainiúla i gcealla agus bás cille. Mar mhóilín gabhdóra a chuirtear in iúl go huilíoch, is féidir le Fas a bheith le feiceáil ar dhromchla go leor cineálacha cealla, ach tá a saintréithe féin ag léiriú FasL. De ghnáth ní bhíonn sé le feiceáil ach i gcealla T gníomhachtaithe agus i gcealla NK. Mar sin, is éifeachtaí is féidir le cealla imdhíonachta marfacha gníomhachtaithe spriocchealla a mharú trí apoptosis. Tá fearann ​​báis speisialta (DD) ag an gcuid intracellular de mhóilín Fas. Tar éis an teaglaim de na Fas trimeric agus FasL, tá fearainn báis na trí mhóilín Fas cnuasach, ag mealladh próitéin FADD eile leis an bhfearann ​​​​báis céanna sa cíteaplasma. Is connexin i trascríobh comhartha báis é FADD, atá comhdhéanta de dhá chuid: críochfort C (fearann ​​​​DD) agus an críochfort N (DED). Tá an fearann ​​DD freagrach as ceangal a dhéanamh leis an bhfearann ​​​​DD ar an gcuid intracellular den mhóilín Fas. Ceanglaíonn an próitéin comhpháirt eile ina dhiaidh sin leis an DED leis an DED, rud a fhágann go ndéanann an N-deighleog DED nasc a thrasnú láithreach leis an caspase 8 zymogen neamhghníomhach, ag polaiméiriú móilíní caspase 8 iolracha. Ansin déantar an móilín caspase 8 a thiontú ó zymogen slabhra aonair go próitéin slabhra dúbailte gníomhach, rud a fhágann imoibriú cascáideach ina dhiaidh sin, eadhon caspases, Tá an dara ceann i ngníomh mar zymogen, is cúis leis an imoibriú cascáideach seo a leanas. Tarlaíonn apoptosis. Mar sin, tá an cosán apoptosis a tharlódh TNF cosúil leis seo

2) Conairí bithcheimiceacha scaoileadh cytochrome C agus gníomhachtú Caspases

Is iad mitochondria lárionad rialaithe gníomhaíochtaí saoil cille. Ní hamháin go bhfuil siad i lár an tslabhra riospráide cille agus fosfarylation ocsaídiúcháin, ach freisin lár rialáil apoptosis cille. Léirigh na torthaí gurb é scaoileadh cytochrome C ó mitochondria an phríomhchéim d'apoptosis. Is féidir le cítochrome C a scaoiltear isteach sa chíteaplasma comhcheangal le fachtóir gaolmhar apoptosis 1 (Apaf-1) i láthair dATP chun polaiméir a fhoirmiú, agus caspase-9 a chur chun cinn chun comhcheangal leis chun coirp apoptotic a fhoirmiú. Cuirtear Caspase-9 i ngníomh, agus is féidir le caspase gníomhachtaithe-9 caspase eile a ghníomhachtú, mar shampla caspase-3, chun apoptosis a spreagadh. Ina theannta sin, scaoileann mitochondria fachtóirí astaithe apoptosis, mar shampla AIF, a ghlacann páirt i ngníomhú caspase. Is féidir a fheiceáil go bhfuil na comhpháirteanna ábhartha de chomhlachtaí apoptotic ann i gcodanna éagsúla de ghnáthchealla. Is féidir le fachtóirí a chothaíonn apoptóis scaoileadh cíteochróim C agus bunú comhlachtaí apoptotic a spreagadh. Ar ndóigh, tá rialáil scaoileadh cytochrome C ó mitochondria ina phríomhcheist sa staidéar ar mheicníocht mhóilíneach apoptosis. Gníomhaíonn an chuid is mó fachtóirí spreagtha apoptosis an cosán apoptosis trí mitochondria. Creidtear go scaoiltear cytochrome C freisin ó mitochondria trí apoptosis idirghabhála receptor. Mar shampla, sna cealla a fhreagraíonn do Fas, tá go leor caspase 8 i gcill cineál 1 (cineál 1), ar féidir leis an receptor bás a chur i ngníomh chun apoptosis a chur faoi deara. Ní chuireann ró-eisiúint Bcl-2 sna cealla seo bac ar apoptóis spreagtha Fas. I gcineál eile cealla (cineál2 2), mar heipiticítí, ní féidir le gníomhachtú caspase 8 arna idirghabháil ag gabhdóir Fas leibhéal an-ard a bhaint amach. Dá bhrí sin, ní mór an comhartha apoptotic i gcealla den sórt sin a mhéadú ag an gcosán mitochondrial apoptotic, agus is é Bid, próitéin teaghlaigh Bcl-2 nach bhfuil ach an fearann ​​BH3, an teachtaire a tharchuireann an comhartha apoptotic ó einsím cystolysis 8 go mitochondria. .