Tá MI353 (A-582941) (Uimh. CAS:848591-90-2) ina ghníomhaí páirteach cumasach, roghnach agus treáite inchinne de 7 nAChR

Tá MI353, ar a dtugtar A-582941 freisin, ina mhodhnóir allosteric dearfach receptor acetylcholine nicotinic 7 roghnach (nAChR) úrscéal agus roghnach. Léirigh sé go bhfuil poitéinseal geallta i gcóireáil lagú cognaíocha a bhaineann le galar Alzheimer agus neamhoird néareolaíocha eile.

Is fochineál é an 7 nAChR den teaghlach nAChR a chuirtear in iúl go príomha sa lárchóras néaróg (CNS). Tá ról ríthábhachtach aige i gcognaíocht, i bhfoghlaim agus i gcuimhne. D’fhéadfadh feabhas a chur ar an bhfeidhm chognaíoch in othair a bhfuil neamhoird néareolaíocha orthu trí ghníomhaíocht 7 nAChR a fheabhsú.

Feidhmíonn MI353 trí cheangal a dhéanamh ar shuíomh ar leith ar an 7 nAChR ar a dtugtar an suíomh ortastéarach. Mar thoradh ar an modhnú allosteric seo ar an ngabhdóir tá méadú ar tharchur synaptic agus feabhsaíonn sé íogaireacht an ghabhdóra d'aicetylcholine, príomh-néar-tharchuradóir sa CNS.

Tá sé léirithe ag staidéir réamhchliniciúla go bhfuil MI353 éifeachtach chun feidhm chognaíoch a fheabhsú i múnlaí ainmhithe de ghalar Alzheimer agus scitsifréine. Ina theannta sin, léirigh MI353 próifíl sábháilteachta fabhrach agus gan aon éifeachtaí díobhálacha suntasacha i staidéir réamhchliniciúla.

Rinneadh roinnt trialacha cliniciúla chun sábháilteacht agus éifeachtúlacht MI353 i ndaoine a mheas. I dtriail chliniciúil chéim I, léiríodh go raibh MI353 sábháilte agus go raibh glacadh maith leis, agus níor tuairiscíodh aon imeachtaí díobhálacha tromchúiseacha. Tá triail chliniciúil chéim II ar siúl faoi láthair chun éifeachtúlacht chognaíoch MI353 a mheas in othair a bhfuil galar Alzheimer éadrom nó measartha orthu.

Mar fhocal scoir, is iarrthóir drugaí tuar dóchais inti é MI353 chun cóireáil a dhéanamh ar lagú cognaíocha a bhaineann le neamhoird néareolaíocha. Mar gheall ar a ghníomhaíocht roghnaíoch ar an 7 nAChR agus a phróifíl sábháilteachta fabhrach, is rogha cóireála a d’fhéadfadh a bheith éifeachtach agus sábháilte é. Tá gá le tuilleadh staidéir chliniciúla chun a shábháilteacht agus a éifeachtúlacht fhadtéarmach in ábhair dhaonna a chinneadh.

Tagairtí:

1. Ondrejcak T, et al. Spriocanna CNS Drugaí Neamhord Néaróil. 2014; 13(9):1546-57.

2. Olincy A, et al. Neuropsychopharmacol. 2019; 44(4):683-90.

3. ClinicalTrials.gov. Aitheantóir: NCT03548606. Ar rochtain 22 Márta, 2021.